从药物结构、疗效和副作用上看,海外获批的三款 CDK4/6 抑制剂(哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利)的区别:(1)辉瑞的哌柏西利和诺华的瑞波西利结构类似,在 CDK4 抑制效力上表现相似,区别在于哌柏西利对 CDK6 的抑制作用比瑞波西利更强,此外两款显示出相似的毒性特征即骨髓抑制,在服用上由于两款药物的半衰期较长,每日服用一次;(2)礼来的阿贝西利在结构上即与前两款存在差异,因而在疗效、安全性、给药方案上均有所不同。第一、阿贝西利与CDK6 形成氢键,且由于亲脂性可以进入 CDK6 的 ATP 结合口袋深处,这导致了药物的高度有效抑制力;第二、阿贝西利除了抑制 CDK4/6外,对细胞周期蛋白 E1/CDK9、细胞蛋白周期 E2/CDK2 等具有抑制活性,继而在 MONARCH-3 试验中确认了阿贝西利是唯一有效的单药治疗药物;第三、在安全性上,阿贝西利的相对“全选择性”造成了其带有胃肠道毒性特征;第四、阿贝西利半衰期较短,因此需要连续给药,每日 2 次。