图19、IRAK-4参与TLRs/IL-1R信号通路

（五）IRAK4：自免领域潜力巨大，有望打破该靶点上市药物空白局面 IRAK4 在炎症性疾病的发病和进展发挥重要作用。IRAK（白细胞介素 1 受体相关激酶 4）作为在 Toll 样受体(TLR)及白介素-1 受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体，在炎症相关信号通路中发挥重要作用。研究表明 IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关性结直肠肿瘤等消化系统疾病的发生发展。在激活TLR/IL1R后，TLR胞内募集适配蛋白 IRAK4/2，IRAK4通过激活 IRAK1，进而在下游激活一系列转录因子（NF-κB等），促进促炎症细胞因子分泌，免疫细胞增殖分化等。目前，尚无靶向 IRAK4 的药物上市，但研究表明靶向 IRAK4 在炎症及 B细胞淋巴瘤中发挥着关键作用。