CNS行业系列报告：阿尔茨海默症篇AD新机制药物研发迎来突破行业格局或重塑-251114（34页）.pdf

1、AD新机制药物研发迎来突破，行业格局或重塑报告摘要：阿尔茨海默症从对症状治疗进入减缓疾病进展阶段，创新机制药物相较传统药物更具竞争优势，新药研发突破大幅提升市场空间，当年上市药物定价高，市场对创新药品激励充分。1）检测端：提升诊断率与知晓率。生物标志物检测技术及基因检测技术的成熟，让早筛早检早治成为可能，未来诊断有望实现快速提升，市场空间大幅拓展。2）药物端：进入延缓疾病进展为治疗目的时代。仑卡奈单抗与多奈单抗II期临床成功，实现多国上市，验证A单抗减缓AD疾病进展优异性。仑卡奈单抗国内上市后放量迅猛，验证临床端与患者端对新机制AD治疗药物需求旺盛。3）患者端：AD患病人数持续增长，拐点未至，

2、早检早治有望在长期减少医疗系统压力。流行病学数据提示，随着老龄化深化，AD人群或持续大幅增长，远期医疗系统成本压力较大；另一方面，考虑到神经损伤不可逆性，患者端对早筛早治需求有望持续增长，市场亟需新机制药物。4)研发端：在研药物呈现多靶点布局格局，国产创新药企积极参与，AD治疗药物有望进入突破期。目前中国在研项目研发方向覆盖多个AD发病机制，蛋白靶向药物、Tau蛋白聚集抑制剂、神经炎症靶点药物、胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、神经营养因子靶点药物、神经递质调节类药物、基因治疗、细胞疗法等方向均有立项，多机制探索有望加速优质药品研发成功。中国药企研发进度紧追头部企业，有望凭借机制创新实现追赶

3、。1）恒瑞医药、新华制药的管线均已进入临床期，恩华药业管线直接澳洲推进临床I期，研发早期已布局出海，整体进度紧追礼来、罗氏等头部MNC;2）恒瑞、新华、恩华分别布局A（双重结合）、RXR、Lp-PLA2靶点，靶点布局呈现创新化与差异化，有望凭借靶点创新实现对MNC的追赶。风险提示：研发进度不及预期、行业政策变动、市场竞争失败等风险。优于大势相关报告1AD检测进入多模态阶段，早检早筛早治或可期阿尔茨海默病（AD）的检测技术已形成“生物标志物+影像+认知评估”的多模态体系，核心是通过量化病理改变、观察脑结构/功能异常、评估认知损伤，实现早期筛查、诊断与病情监测。1.1主流检测方式1）核心生物标志物

4、检测是确诊关键依据生物标志物直接反映AD的核心病理机制（淀粉样蛋白沉积、tau蛋白缠结)，是目前国际公认的诊断核心指标，分为脑脊液检测和血液检测两类。检测指标：核心为3项指标组合beta淀粉样蛋白42/40比值（mathrmAbeta42/mathrmAbeta40)、总tau蛋白（t-tau)、磷酸化tau蛋白（p-tau，如p-taul81、p-tau217)。原理：AD患者脑内mathrmAbeta42异常沉积，导致脑脊液中mathrmAbeta42减少、mathrmAbeta42/mathrmAbeta40比值降低；tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，使脑脊液中t-tau和math

5、sfp-tau升高。检测方法分析：诊断准确性高（早期AD检出率达85%以上)，可区分AD与其他痴呆类型(如血管性痴呆)。另一方面，检测属于有创操作(需腰椎穿刺)，患者接受度低。同时CSF检测成本较高，仅在三级医院或专科中心开展。检测指标：主流指标包括血液p-taul81、p-tau217、Abeta42/Abeta40比值，以及神经丝轻链蛋白(NfL，反映神经损伤程度)。原理：脑内病理改变会释放少量标志物进入血液，通过超灵敏检测技术（如单分子免疫分析）量化。检测方法分析：无创、便捷、成本低，适合大规模早期筛查（如社区人群筛查)，部分指标（如p-tau217）对早期AD的敏感性接近脑脊液检测。另

6、一方面，血液中标志物浓度极低，对检测技术要求高。部分指标（如mathrmAbeta42/mathrmAbeta40)受年龄、基础疾病影响较大，需结合其他检测综合判断。2024年AD诊断和分期标准将AD的生物标志物分为核心标志物、非特异性标志物和非AD共病标志物三大类。核心标志物分为核therefore1与核therefore2标志物。核心1标志物用于AD的诊断，核心2标志物用于AD的分期。血浆mathsfp-tau217诊断AD的效能优于其他血液标志物，包括mathrmAbeta42/mathrmAbeta40，是唯一可用作核心1标志物的血液标志物，即p-tau217阳性可以诊断为生物学AD。