君实生物-行稳致远君子务实-210823（49页）.pdf

1、4.4. 角逐双特异性抗体赛道，PD-1/TGF-双抗为全球首家双特异性抗体作为抗体药物新星，商业化潜力已有验证。在机制上，双抗药物可采用灵活的组合靶点策略解决单抗药物所面临的耐药性及脱靶问题，进一步拓展抗体药物在疾病治疗中的潜力。目前全球有两款双抗药物进入商业化阶段，包括安进的 Blincyto (CD3/CD19)和罗氏的 Hemlibra(FIXa/FXa)，分别治疗血液瘤及 A 型血友病。此外，还有强生的 Amivantamab(EGFR/c-Met)治疗铂类治疗进展后的 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 适应症已获得 NDA 批准。Hemlibra 在上市后保持业绩增长

2、趋势，2020 年实现营收 21.90 亿瑞士法郎。Hemlibra 的强劲表现证明了双抗药物的商业化能力。国内双抗药物格局渐入佳境，多家企业快速跟进。国内企业积极布局双特异性抗体，呈现百花齐放格局。就双特异性抗体赛道，国内制药企业发挥所长，灵活的通过 license in及自主研发快速跟进。百济神州与安进达成深度合作，深度布局双抗药物管线，包括已商业化的 Blincyto 在国内的商业化权益;再鼎医药牵手再生元，引进再生元 REGN1979 (CD3/CD20)，快速布局公司双抗管线;泽璟制药则通过其海外研发平台 GenSun 建立起9 款具有不同机制的双抗药物。在自主研发方面，国内无论在研

3、发端还是在生产平台端均已建立起高水平、高效率的体系。目前国内进度较快的为康方生物的 AK104(PD-1/CTLA-4)，预计年内就宫颈癌适应症的治疗递交 NDA 申请，此外，AK014 联用 mXELOX 方案治疗一线胃癌的重磅数据公布于 ASCO GI 会议引起了广泛关注，无论在安全性还是药效上均显示出双特异性抗体优于PD-1 单抗或 CTLA-4 单抗单用的潜力。国内龙头企业恒瑞医药亦有布局，SHR1701(PD-L1/TGF-)临床试验海内外双开，目前治疗胰腺癌、非小细胞肺癌适应症已经入临床 II期。生产平台端来看，以药明生物为代表的研发赋能平台构建起 CHO 细胞蛋白表达量为35g/

4、L 的双特异性抗体研发平台 WuXiBody，可加快 618 个月的研发时间。TGF-与 PD-(L)1 具有潜在协同性，君实生物 JS201 的 IND 申请已获批。TGF-在正常生理状态下扮演着抑制肿瘤生长的作用，但在肿瘤微环境的浸润下，TGF-会发生功能转变，通过抑制 NK 细胞、T 细胞的功能并上调 Treg 表达促进肿瘤免疫逃逸，从而参与介导肿瘤生物发生发展。有研究发现 TGF-在介导 PD-(L)1 耐药发生中发挥着重要作用，在 PD-1 抵抗患者体内检测到 TGF-通路细胞因子的上调表达。因此，TGF-具有促进PD-(L)1 抗肿瘤效果的协同潜力。TGF-单药使用时治疗效果并不理想，主要是因为TGF-不是肿瘤驱动因素，基于以上，TGF-与免疫检查点抑制剂的组合在机制上具有较强的潜力。国内目前有多家公司布局 TGF-/PD-(L)1 双抗，君实生物 IND 申请已获NMPA 受理，进度位于国内第一梯队，尤其是君实生物差异化布局 PD-1 和 TGF-靶点组合，该组合方式为全球首家。