国家卫健委：血友病A诊疗指南（2022年版）（20页）.pdf

1、1血友病血友病 A A 诊疗诊疗指南指南（2022 年版）一、概述血友病 A（Hemophilia A，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈 X 染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子（F）质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中，HA 的发病率约为 1/5000，而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为 2.73/100，000人口，其中 HA 占 80%85%。HA 是由于单一凝血因子缺乏或质量异常导致的疾病，对血友病的早期识别和诊断，可以通过合理、正确的预防

2、治疗，或出血后及时的替代治疗，避免出血以及出血造成的关节损伤及残疾等，使患者可以正常生活。二、临床表现由于 F在内源性凝血途径中具有重要作用，HA 患者临床表现为可发生在全身任何部位的出血。其中最常见的出血部位为关节、肌肉和深部组织，也可有胃肠道泌尿道中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若不及时治疗可导致关节畸形和假性肿瘤等，严重者甚至可以危及生命。外伤或手术后持续出血也是本病的特点。2出血程度与 F活性相关，轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生出血；重型患者则自幼即有出血，身体的任何部位都可出血；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。当男性患者尤其儿童出现自发出血、外伤或手

3、术后出血不止等表现时，需考虑出血性疾病，包括血友病的可能。追问患者家族史，并进一步完善实验室检查以确诊。三、实验室检查（一）筛选试验。包括血小板计数、外周血涂片（血小板形态）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原定量等。HA 患者仅表现为 APTT 延长，但部分轻型 HA 患者 APTT 仅轻度延长或为正常高限。血小板计数和形态，以及其他凝血指标均应正常。（二）确诊试验。凝血因子检测：APTT 延长提示内源

4、性凝血过程异常，需检查与此相关的凝血指标，包括 F、F、FXII 活性及血管性血友病因子抗原（VWFAg）。F活性（F：C）降低或缺乏，VWFAg 正常，FC/VWFAg 明显降低，提示 HA。（三）抑制物检测。31.检测时机。HA 患者治疗效果较既往降低，以及接受手术前，均应检测 F抑制物。对于儿童患者，建议在首次接受 F产品治疗后的前 20 个暴露日每 5 个暴露日检测 1 次，在 2150 个暴露日内每 10 个暴露日检测 1 次，此后每年至少检测 2 次，直至 150 个暴露日。2.抑制物筛选。采用 APTT 纠正试验，即正常血浆和患者血浆按 11 混合后，于即刻和 37 孵育 2 小

5、时后分别再测定 APTT，并与正常人和患者本身的 APTT 进行比较，即刻可纠正。如孵育 2小时不可纠正，提示存在凝血因子抑制物（APTT 纠正试验解读见附表 1）。3.抑制物滴度。确诊抑制物必须测定抑制物滴度。如果在 14 周内连续 2 次用 Bethesda 法或者 Nijmegen 法检测发现患者抑制物滴度0.6 BU/ml，则判定为阳性。若抑制物滴度5 BU/ml，则为高滴度抑制物；若抑制物滴度5 BU/ml，则为低滴度抑制物。（四）基因检测。建议对患者进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。此外，可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。四、临床分

6、型4根据 F的活性水平，可将 HA 分为轻型、中型、重型三型（见附表 2）。因子活性1%为重型；活性 1%5%为中型；活性5%40%为轻型。五、诊断和鉴别诊断（一）诊断。根据患者自幼发病、反复严重出血，尤其关节出血的临床表现，结合 F因子活性和抗原下降伴 F基因突变的实验室检查，可以确诊。（二）鉴别诊断。1.血管性血友病（von Willebrand disease，VWD）：VWD 是由于 vWF 质或量缺陷所致的常染色体遗传性疾病，多为显性遗传。患者有出血倾向，但主要以皮肤黏膜出血为主。因 vWF 具有增加 F：C 稳定性、防治其降解，并促进其生成和释放的作用，因此，VWD 患者可出现 F