医药生物行业深度报告：实体瘤TCE疗法报告二SCLC、mCRPC治疗中大放异彩有望突破多靶点、泛癌肿的临床应用-260203（37页）.pdf

1、相关研究实体瘤TCE疗法报告二：SCLC、mCRPC治疗中大放异彩，有望突破多靶点、泛癌肿的临床应用投资要点：TCE已在SCLC、mCRPC中读出成熟的临床数据，并显示出前线治疗的潜力。1）SCLC：塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂1线维持治疗ES-SCLC的DeLLphi-303临床中位OS达25.3个月，目前1线维持关键临床DeLLphi-312已开启，并将通过DeLLphi-306探索其在LS-SCLC中的应用前景。泽璟制药ZG006在3线及以上SCLC中，30mg剂量组ORR达63.3%，目前该分子已授权至艾伯维，有望与其SEZ6ADCABBV-706进一步探索联用前景；MSDGocat

2、amig在2025ESMO更新的数据中，24mgQ2W剂量组cORR达46%，并布局与B7H3ADCI-Dxd的联用临床；2）mCRPC：Xaluritamig在I期临床针对经紫杉烷类治疗的既往中位治疗线数为4线的mCRPC患者中显示出明显疗效，在整体97名患者中mathsfmos达到17.7月，在后线mCRPC中具备较强竞争力，安全性总体可控；JANX007因其突出的肝毒性问题，临床前景仍需后续大规模临床验证其是否具备突出的疗效优势；Pasritamig具备安全性优势，有望为其余疗法不耐受的患者提供选择。此外，B7H3ADCDB-1311在后线mCRPC中9个月rPFS率达58.0%，目前B

3、ioNTech已开启其mCRPC适应症的II期临床，参考目前SCLC的临床格局，我们认为B7H3ADC也有望与上述TCE探索联合用药的前景。bulletTCE在卵巢癌、消化系统肿瘤、肝细胞癌中已初步展现应用潜力，泛癌肿靶点有望实现突破。1）卵巢癌：首个MUC16TCEUbamatamab出现较大的安全性风险；维立志博的LBL-033在20例卵巢癌等恶性肿瘤中观察到了初步的肿瘤响应，有望实现TCE疗法在该适应症上的突破;2)消化系统肿瘤：CLDN18.2TCE已在胰腺癌与胃癌中读出了具备前景的临床数据，齐鲁制药QLS31905已推进至胰腺癌临床I期；3）肝细胞癌：GPC3TCE有望在肝细胞癌2线

4、治疗中展现治疗潜力，SanofiGPC3/TCR纳米抗体初步读出数据，在18例基线甲胎蛋白geq20%的HCC患者中初步观察到肿瘤响应；4）泛癌肿靶点：EGFRTCE有望验证在NSCLC、mCRC、ESCC等EGFR阳性癌肿中的应用前景，时迈药业SMET12已在NSCLC中读出初步临床数据，后续包括JANX008、VIR-5525、CMDE005、VIB305在内的多款EGFR/CD3遮蔽肽TCE将陆续读出首次人体数据，有望突破TCE疗法的泛癌肿应用。bullet国内多条实体瘤TCE管线已读出具备竞争力的临床数据。持续关注当前实体瘤TCE管线已读出具备竞争力临床数据的标的：1)泽璟制药：ZG0

5、06数据具备较强竞争力，实现对艾伯维的出海授权，有望探索与其SEZ6ADCABBV-706的联用前景，ZGGS34已完成中美IND申报；2）百济神州：塔拉妥单抗上市申请已被纳入优先审评程序，BGB-B455有望引领CLDN6靶点的研发进度；3）中国生物制药：EpCAMTCEM701进度领先，有望成为中国首个恶性胸腹水标准治疗方案。DLL3是神经内分泌肿瘤治疗的潜力靶点，肿瘤组织内表达特异性强。小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性极强的异源性神经内分泌肿瘤，根据RudinCM(2021）的研究显示，SCLC约占所有肺癌病例的13%-17%，SCLC患者预后较差，广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC

6、）确诊后的中位生存期仅为6-12月。根据中华肿瘤杂志的统计数据显示，中国新发ES-SCLC患者约每年11万人；根据MountSinai统计数据显示，美国SCLC年新发患者约3-3.5万人。DLL3是一种Notch信号通路的抑制性配体，它通过阻止Notch受体在细胞表面的呈现来抑制Notch信号，从而促进肿瘤生长、增殖和转移，并抑制肿瘤微环境中的免疫反应。在神经内分泌肿瘤细胞表面异常高表达（尤其在小细胞肺癌中超80%)，而在正常组织中表达极低。DLL3TCE填补SCLC后线治疗的空白。当前SCLC治疗一线治疗以免疫治疗联合铂类化疗为主，而标准二线疗法主要仍为化疗，例如拓扑替康、芦比替尼、紫杉醇等